Sidney Prescottová, nyní autorka nové self-help knihy, se vrací domů do Woodsboro, které je poslední zastávkou jejího turné k vydané knize. Tady se opět spojí se šerifem Deweym a Gale, kteří jsou nyní manželé, a svojí sestřenicí Jill a tetou Kate. Naneštěstí její návrat přiláká zpátky i Ghostface a tím se Dewey, společně s Jill, jejími kamarády a celým městečkem Woodsboro dostávají do nebezpečí.
Vřískot byl vždy o důmyslnosti. Wes Craven shledal pojetí Kevina Williamsona novátorským a odlišným a naprosto Vřískotovým. „Musíš přijít s něčím, co si zaslouží návratu,“ komentuje Craven vysoký standard, který nasadily předchozí díly Vřískotu. „Oslovuješ generaci mladých fanoušků, ale také generaci, která s tebou byla již třikrát, stejně jako desetiletí plné dobrých filmů. Musíš být tak minimálně stejně dobrý nebo ještě lepší než všechny tyto filmy.“
Zatímco Vřískot 4 znovu spojuje ústřední herecké trio – Campbellová, Coxová a Arquette, zároveň představuje novou talentovanou skupinu mladých herců, která se setkává s duchem z minulosti. Mezi nové herecké tváře patří Emma Robertsová, Nico Tortorella, Hayden Panettierová nebo Erik Knudsen.
Craven se pak občas rozepsal o zkušenostech z natáčení a pozlobil tak své legie fanoušků na Twitteru. Stal se sám součástí technologie, kterou Vřískot 4 kritizuje. „Celou dobu při natáčení filmu jsem tweetoval,“ vzpomíná Craven. „Je tu řada takovýchto technických vymožeností, které ovlivňují naše světové události. O tom je velká část tohoto filmu. Celá generace má zcela nový nástroj komunikace.“